膽管癌多發(fā)于50?70歲，男女發(fā)病比例約為1.4 : 1。在美國印第安人和日本人中，膽管癌發(fā)病率為（6?7）/(10萬），近年來世界范圍內的膽管癌發(fā)病率逐年上升。膽管癌的預后很差，與臨床類型、病理特點及治療方法有關。膽管癌不作任何手術和引流，多在作出診斷后3個月內死亡。手術切除雖能取得近期療效，但在遠期效果上仍不夠滿意，近期，韓國公布了一項研究結果，探索了改善晚期膽管癌患者預后的治療方式……
01 目的
盡管吉西他濱聯(lián)合順鉑已經被認可作為晚期膽管癌治療的一線標準治療方案，但是患者的預后較差。因此，研究者進行了一個全新的含替吉奧、奧沙利鉑和伊立替康（OIS）的三聯(lián)方案治療晚期膽管癌的臨床研究。
02 方法
該研究為多中心、單臂II期臨床研究，納入標準為經組織學確認的無法進行手術或轉移的晚期膽管癌患者，患者接受單純的化療，化療方案如下：奧沙利鉑65mg/m2，d1；伊立替康135mg/m2，d1，替吉奧40mg/m2，bid，d1-7，每兩周為一個周期，持續(xù)治療至疾病進展、不良反應不能耐受或患者主動要求退出試驗為止。首要研究終點是有效率，對組織樣本進行靶向外顯子測序以進行生物標志物分析。
03 結果
2015年10月至2016年6月，共入組32例患者，年齡中位數64歲（40-76歲），男性24例（75%），97%患者為轉移或復發(fā)膽管癌患者。RR為50%，mPFS為6.8個月（95%CI 4.8-8.8），mOS為12.5個月（95%CI 7-18）（見下圖）。最常見的3級以上不良反應為中性粒細胞減少（32%）、腹瀉（6%）和周圍神經病變（6%）。常見基因突變位點為TP53和KRAS，且KRAS突變與OS呈現(xiàn)負相關（p=0.07）。
04 結論
OIS聯(lián)合方案（奧沙利鉑、伊立替康和替吉奧）治療晚期膽管癌具有較好的療效，可作為晚期膽管癌患者一線治療方案。需要對比OIS方案與吉西他濱和順鉑聯(lián)合方案的隨機對照研究進一步驗證研究結果。
參考文獻：Cancer Res Treat. 2018;50(4):1324-1330
