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一直以來,人們都認為相比于低密度脂蛋白膽固醇升高對于動脈粥樣硬化性心血管疾病的危害性,甘油三酯都不是一個重要的控制指標,而近日,歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會發(fā)表了共識聲明,在共識聲明中,對于富含甘油三酯的脂蛋白及其殘留物對動脈粥樣硬化心血管疾病中的作用及治療策略進行了最新的匯總分析。
新共識:甘油三酯超過1.2,就應(yīng)該積極引起注意
在此次發(fā)表的共識聲明中指出,大流行病學(xué)和遺傳學(xué)研究都表明,甘油三酯,富含甘油三酯的脂蛋白以及其殘余物水平的升高,與心血管病存在著因果關(guān)系。與以往的以甘油三酯在1.7mmol/L以下算正常的常規(guī)血脂標準相比,在新共識中指出,當(dāng)空腹甘油三酯超過1.2mmol/L時,富含甘油三酯的脂蛋白及其殘余物就已經(jīng)開始在血液中累積了,而當(dāng)這個值升高到1.7以上,就能夠?qū)е掠幸饬x的心血管疾病風(fēng)險增加,而當(dāng)甘油三酯升高到10mmol/L時,罹患急性胰腺炎的風(fēng)險,就會大大升高。
在共識中還指出,在未使用他汀的人群中,單純甘油三酯高與亞臨床動脈粥樣硬化、血管炎性反應(yīng)都有獨立的相關(guān)性,而在已使用他汀積極控制低密度脂蛋白膽固醇的人群中,甘油三酯偏高,同樣也會帶來殘余的心血管風(fēng)險,而對于有糖尿病問題的患者,就更應(yīng)該多加注意,而如果在使用他汀控制低密度脂蛋白膽固醇以外,把升高的甘油三酯也控制住,心血管疾病的風(fēng)險仍然會進一步降低。
(圖片來自站酷海洛)
無獨有偶的是,在我國阜外醫(yī)院的一項對中國人甘油三酯水平研究的大型隊列研究中,對近萬人隨訪長達19年的研究結(jié)果顯示,與甘油三酯低于0.69mmol/L的人群相比,甘油三酯超過1.35的人群,冠心病和缺血性中風(fēng)的發(fā)生風(fēng)險增加了40%。
看到這樣的共識推薦和研究結(jié)果,我們應(yīng)該明白,對于高血脂問題的控制,低密度脂蛋白膽固醇雖然一直以來是控制心血管疾病風(fēng)險的首要指標和重要靶點,但單單加強低密度脂蛋白膽固醇的控制還是不夠的,除了低密度脂蛋白膽固醇以外,我們還應(yīng)該積極加強甘油三酯的控制,特別是對于低密度脂蛋白膽固醇已經(jīng)控制良好的患者,如果調(diào)理甘油三酯水平,如何降低甘油三酯升高帶來的殘余心血管風(fēng)險,就是值得我們特別關(guān)注的。
在此次發(fā)布的共識聲明中指出,甘油三酯小于1.2mmol/L是理想狀態(tài),而1.2到1.7mmol/L之間為臨界水平,1.7以上,在5.7mmol/L以下,屬于中度升高,而介于5.7到10mmol/L以內(nèi)是重度升高,超過10則屬于極重度升高的情況。
高甘油三酯是如何危害動脈血管健康的?
人體中的甘油三酯,主要存在于小腸部位吸收的脂質(zhì)變成的乳糜微粒,以及肝臟部位進一步轉(zhuǎn)化成的極低密度脂蛋白中,血液中的甘油三酯水平的升高,主要反映的是血液中富含甘油三酯的極低密度脂蛋白及其殘粒的水平,而之所以甘油三酯會升高,與其產(chǎn)生速度,脂肪分解程度,以及肝臟對于甘油三酯的清除速率,有著密切的關(guān)系。在極重度甘油三酯升高的患者中,其主要原因通常是富含甘油三酯的脂蛋白清除率降低所導(dǎo)致。
研究表明,富含甘油三酯的極低密度脂蛋白水平發(fā)生變化,會影響低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的正常產(chǎn)生、代謝、功能和運轉(zhuǎn),高甘油三酯水平更有利于小而密度低的脂蛋白以及更小的更高密度脂蛋白的生產(chǎn),而這些變化對心血管風(fēng)險的影響,目前還沒有完全弄清。
對于甘油三酯高對于動脈血管健康的危害,研究表明,極低密度脂蛋白和乳糜微粒殘粒中殘余物顆粒中的載脂蛋白E和載脂蛋白C3含量的增加,是導(dǎo)致脂質(zhì)在動脈潴留的關(guān)鍵,而富含甘油三酯的脂蛋白,能夠更強地誘導(dǎo)巨噬細胞吞噬多余的脂質(zhì),形成泡沫細胞,最終成為沉積于動脈血管內(nèi)膜上的脂質(zhì)層,加速動脈粥樣硬化的發(fā)展進程。
總而言之,甘油三酯的升高,會影響脂蛋白的正常代謝,同時也會通過其自身的作用,加速動脈粥樣硬化的進程,對于控制心血管疾病風(fēng)險來說,積極控制好甘油三酯水平還是非常重要的。
甘油三酯升高應(yīng)該如何調(diào)理控制?
對于甘油三酯升高的調(diào)理控制,首先應(yīng)該結(jié)合個體的升高情況以及其他心血管風(fēng)險因素來確定調(diào)理控制的目標,但無論如何,甘油三酯控制的基本目標都應(yīng)該盡量地設(shè)立在1.7mmol/L以下的基本達標目標,而如果身體耐受,控制到1.2mmol/L以下的水平,則能夠進一步降低殘余心血管風(fēng)險。
甘油三酯升高應(yīng)該如何加強調(diào)理控制呢?對于甘油三酯處于臨界水平以及屬于中度升高的情況,可以首先考慮通過生活調(diào)理的方式來調(diào)控甘油三酯水平,通過在日常生活中保持清淡飲食,減少高脂高糖的攝入,同時積極加強運動鍛煉,積極控制體重,對于內(nèi)臟脂肪堆積以及脂肪肝等方面的問題也積極地進行調(diào)理控制,通常甘油三酯水平都會較大幅度地下降,有些朋友通過生活調(diào)理,將甘油三酯水平控制在達標范圍內(nèi),也是完全有可能的。
而對于通過生活調(diào)理無法有效控制甘油三酯到達標水平,或甘油三酯本身就重度升高的患者,在嚴格做好健康生活方式的保持以外,還應(yīng)當(dāng)考慮使用藥物來進行甘油三酯的調(diào)理,目前降低甘油三酯的各類藥物中,從調(diào)節(jié)效果和藥物安全性方面來說,除了傳統(tǒng)的貝特類藥物,如果考慮與他汀類藥物合用的前提下,煙酸衍生物類藥物益平阿昔莫司就是很好的選擇,阿昔莫司是維生素B3的衍生物類藥物,降脂效果大大強于維生素B3,避免了高劑量應(yīng)用帶來的不良反應(yīng)風(fēng)險,對于甘油三酯的降低效果可達到50%左右,同時還有一定的升高高密度脂蛋白膽固醇(約提升20%)的作用,對于尿酸代謝,血糖代謝也沒有高劑量維生素B3帶來的影響,是煙酸類藥物的新型代表,特別適合肝功能異常,有高尿酸,糖尿病問題的朋友,降低甘油三酯使用,除了阿昔莫司之外,一些高純度的ω-3不飽和脂肪酸制劑,也是安全性相對較高的藥物,例如美國FDA批準的Vascepa就是高純度的EPA制劑,對甘油三酯有不錯的調(diào)理作用,可惜的是目前還沒有在國內(nèi)獲批上市。
在此次新發(fā)布的共識聲明中,專家組也認為對于高甘油三酯的問題,更好的治療方案應(yīng)該是聯(lián)合治療既能夠抑制甘油三酯的脂蛋白及其殘余物的形成,又能夠促進其清除,還能避免低密度脂蛋白顆粒的增加,才能夠更好地降低高甘油三酯帶來的心血管風(fēng)險,如何才能達到這樣的目標,也是我們的醫(yī)學(xué)研究和藥品開發(fā)的下一步目標和方向。