人妻中文字幕果派传媒_亚洲野狼第一精品_香蕉人人超人人超碰_亚洲国产成人成上人色爱

鹽酸伐昔洛韋片說(shuō)明書

請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸伐昔洛韋片

英文名稱：Valacyclovir Hydrochloride Tablets

漢語(yǔ)拼音：Yansuan Faxiluowei Pian

【成份】

本品主要成份為鹽酸伐昔洛韋。

化學(xué)名稱：L-纈氨酸-2-[(6-氧代-2-氨基-1,6-二氫-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙酯鹽酸鹽

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₁₃H₂₀N₆O₄·HCl

分子量：360.80

輔  料：微晶纖維素、聚維酮K90、交聯(lián)聚維酮、二氧化硅、硬脂酸鎂、薄膜包衣預(yù)混劑（胃溶型）

【性狀】

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【適應(yīng)癥】

本品適用于治療帶狀皰疹。

本品適用于治療單純皰疹病毒感染。

本品適用于預(yù)防（抑制）單純皰疹病毒感染的復(fù)發(fā)。

【規(guī)格】

0.5g（按伐昔洛韋計(jì)）

【用法用量】

成人

帶狀皰疹治療：口服本品500mg ，2片，每日3次，療程7天。

單純皰疹治療：口服本品500 mg，每日2次。首次發(fā)病者病情可能較重，療程需要延長(zhǎng)到10天。對(duì)于復(fù)發(fā)的感染，療程應(yīng)為5天。建議在前驅(qū)癥狀期或剛出現(xiàn)癥狀體征時(shí)即開始治療。

單純皰疹病毒感染治療（抑制）：

對(duì)免疫功能正常的病人，口服本品500 mg，每日1次。

對(duì)于頻繁復(fù)發(fā)（每年≥10次）的病人，250mg 每日2次的給藥方案效果更好。

對(duì)于免疫缺陷病人，用藥方案為500 mg，每日2次。

腎功能損害

對(duì)于腎功能明顯受損的病人，本品的劑量應(yīng)當(dāng)按下列方式調(diào)整：

間歇性血液透析的病人，本品應(yīng)在血液透析完成后給藥。

肝功能損害

輕中度肝硬化患者（肝臟合成功能能夠維持）無(wú)需調(diào)整本品的用藥劑量。

晚期肝硬化患者（肝臟合成功能受損，出現(xiàn)門靜脈系統(tǒng)分流）的藥代動(dòng)力學(xué)資料提示，不需要調(diào)整藥物劑量，但這方面的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。

【不良反應(yīng)】

根據(jù)MedDRA人體器官分級(jí)和發(fā)生頻率將不良反應(yīng)分類如下。頻率分類標(biāo)準(zhǔn)為：

很常見：≥1/10，

常見：≥1/100和<1/10，

不常見：≥1/1 000和<1/100，

罕見：≥1/10 000和<1/1 000，

極罕見：<1/10 000。

將臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中的不良反應(yīng)按照上述頻率標(biāo)準(zhǔn)分類，試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明不良反應(yīng)與本品有關(guān)（即，接受本品和安慰劑治療的患者不良反應(yīng)的發(fā)生率在統(tǒng)計(jì)學(xué)中有顯著性差異）。其他所有的不良事件的頻率則是根據(jù)自發(fā)上報(bào)的上市后數(shù)據(jù)來(lái)分配的。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

神經(jīng)系統(tǒng)

常見：頭痛。

胃腸道

常見：惡心。

上市后數(shù)據(jù)

血液和淋巴系統(tǒng)

非常罕見：白細(xì)胞減少癥，血小板減少癥。

白細(xì)胞減少癥主要見于免疫缺失的患者。

免疫系統(tǒng)

非常罕見：過(guò)敏反應(yīng)。

精神和神經(jīng)系統(tǒng)

罕見：眩暈，意識(shí)模糊，幻覺，意識(shí)喪失。

非常罕見：興奮，震顫，共濟(jì)失調(diào)，構(gòu)音困難，精神病癥狀，抽搐，腦病，昏迷。

以上不良反應(yīng)一般是可逆的，通常見于伴有腎功能損害或其他誘病因素的患者。在預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染（CMV）而接受高劑量鹽酸伐昔洛韋治療的器官移植患者中，神經(jīng)學(xué)反應(yīng)的發(fā)生率要高于低劑量組患者。

呼吸系統(tǒng)

不常見：呼吸困難。

胃腸道

罕見：腹部不適，嘔吐，腹瀉。

肝臟

非常罕見：肝功檢測(cè)可逆性升高。

偶有肝炎描述。

皮膚及結(jié)締組織

不常見：皮疹包括光敏反應(yīng)。

罕見：瘙癢。

非常罕見：蕁麻疹，血管性水腫。

腎臟及泌尿系統(tǒng)

罕見：腎功能損傷。

非常罕見：急性腎衰竭，腎痛。

腎痛可能與腎衰竭有關(guān)。

其他：在延長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)中，嚴(yán)重免疫抑制病人尤其是晚期人類免疫缺陷病毒（HIV）感染者，服用大劑量（每日8g）伐昔洛韋，有腎功能不全、毛細(xì)血管溶血性貧血和血小板減少的報(bào)道（有時(shí)兩者同時(shí)存在）。上述情況也見于有相同基礎(chǔ)疾病或合并癥，但未用伐昔洛韋治療的病人。

【禁忌】

本品禁用于對(duì)伐昔洛韋、阿昔洛韋或本品制劑中任何成份過(guò)敏的病人。

【注意事項(xiàng)】

體液狀態(tài)

應(yīng)特別注意確?；颊撸ㄓ绕涫抢夏昊颊撸z入足量的水分，以防止患者發(fā)生脫水現(xiàn)象。

腎損害患者和老年患者：

阿昔洛韋經(jīng)腎代謝排出體外，因此腎損害患者必須降低伐昔洛韋的劑量（見【用法用量】）。老年患者腎功能可能下降，因此須考慮對(duì)老年患者人群降低劑量。老年患者和腎損害患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)這些影響的跡象。在報(bào)告的病例中，這些反應(yīng)通常在停藥后是可逆的（見【不良反應(yīng)】）。

對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響

無(wú)特殊的注意事項(xiàng)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦用藥

妊娠病人使用本品的資料有限。妊娠期婦女，只有在接受治療的預(yù)期療效明顯超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方能使用。

懷孕記錄報(bào)告了孕婦使用伐昔洛韋或任何阿昔洛韋制劑（伐昔洛韋的活性代謝物）的結(jié)果；登記的懷孕婦女中分別有111例和1246例報(bào)告（其中懷孕前3個(gè)月分別有29例和756例）。阿昔洛韋懷孕記錄項(xiàng)目的結(jié)果顯示，阿昔洛韋暴露的患者與總體人群相比出生缺陷率并沒(méi)有增加，任何出生缺陷均沒(méi)有表現(xiàn)出獨(dú)特性或一致性，不能說(shuō)明有共同的病因。鑒于參加伐昔洛韋妊娠登記的女性患者數(shù)較少，關(guān)于妊娠期使用伐昔洛韋的安全性尚不能得出可靠且明確的結(jié)論（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。

哺乳期婦女用藥

伐昔洛韋在乳汁中分泌的主要代謝產(chǎn)物為阿昔洛韋。口服500mg劑量伐昔洛韋后，母乳中阿昔洛韋的峰濃度（C_max）為相應(yīng)母體阿昔洛韋血清濃度的0.5-2.3（中值為1.4）倍。阿昔洛韋的母乳血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）與母體血清AUC比值范圍從1.4到2.6（中值為2.2）。母乳中阿昔洛韋的中值濃度為2.24 μg/mL（9.95 mmol/L）。如果母體伐昔洛韋劑量為500 mg每日2次，那么這一水平將使哺乳嬰兒暴露于每日口服阿昔洛韋大約0.61 mg/kg/日的劑量。阿昔洛韋從乳汁中的消除半衰期與血清的情況相似。

在母體血清、乳汁、或嬰兒尿液中未檢出伐昔洛韋原形。 建議哺乳女性慎用伐昔洛韋。

【兒童用藥】

目前尚沒(méi)有治療兒科病人的資料。

【老年用藥】

不需調(diào)整劑量，除非腎功能明顯損害者。應(yīng)維持足夠的水分。

【藥物相互作用】

未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相互作用。

西咪替丁和丙磺舒能通過(guò)降低腎臟的清除率使阿昔洛韋的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）增加，但由于阿昔洛韋治療指數(shù)較大，故無(wú)需調(diào)整劑量。影響腎臟生理的其他藥物也可能會(huì)影響阿昔洛韋的血漿水平。

【藥物過(guò)量】

本品用藥過(guò)量的資料有限。然而，有患者單劑使用阿昔洛韋劑量達(dá)20g，經(jīng)胃腸道部分吸收后，并未出現(xiàn)常見的毒性反應(yīng)。

意外的經(jīng)口服重復(fù)過(guò)量使用阿昔洛韋幾天后，觀察到與其相關(guān)的胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐）和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（頭痛及意識(shí)模糊）。

經(jīng)靜脈過(guò)量使用阿昔洛韋后會(huì)引起血漿肌氨酸酐升高，從而導(dǎo)致腎衰竭。亦有與靜脈過(guò)量使用阿昔洛韋有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，包括意識(shí)模糊、幻覺、興奮、抽搐和昏迷。

應(yīng)密切觀察患者的中毒癥狀。血液透析可以顯著提高阿昔洛韋從血液中的清除率，因此，可作為過(guò)量后的處理選擇。

【藥理毒理】

藥理作用

藥物治療學(xué)分組：

伐昔洛韋為抗病毒制劑，是阿昔洛韋的L-纈氨酸酯。阿昔洛韋為嘌呤（鳥嘌呤）核苷類似物。

伐昔洛韋在人體內(nèi)通過(guò)伐昔洛韋水解酶的作用幾乎全部快速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和纈氨酸。

阿昔洛韋是皰疹病毒的特異性抑制劑，在體外具有抑制單純皰疹病毒(HSV)1型和2型、水痘帶狀病毒(VZV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)和人皰疹病毒6(HHV-6)的作用。 阿昔洛韋經(jīng)被磷酸化轉(zhuǎn)化為有活性的三磷酸鹽形式后，即可發(fā)揮抑制病毒DNA合成的作用。

磷酸化的第一步需要病毒特異性酶的活性。對(duì)于HSV、VZV和EBV，該酶為病毒胸腺嘧啶激酶(TK)，它僅存在于病毒感染的細(xì)胞內(nèi)。這種選擇性在磷酸化的CMV中持續(xù)存在，至少在一定程度上是由UL97磷酸轉(zhuǎn)移酶的基因產(chǎn)物所介導(dǎo)的。阿昔洛韋活化需要病毒特異性的酶，這一條件解釋了其作用的選擇性。

磷酸化過(guò)程是通過(guò)細(xì)胞激酶的作用而完成(從單磷酸酯轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽)。阿昔洛韋三磷酸鹽競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶，與這種核苷類似物的結(jié)合導(dǎo)致專需鏈的終止，中斷病毒DNA合成，從而阻斷病毒復(fù)制。

治療帶狀皰疹的臨床試驗(yàn)中，本品可減輕與帶狀皰疹相關(guān)的疼痛，包括急性疼痛和皰疹后神經(jīng)痛，同時(shí)也可以縮短形成新病損的時(shí)間。

對(duì)接受阿昔洛韋治療或預(yù)防的患者的廣泛臨床監(jiān)測(cè)表明，在免疫功能健全的患者中罕見對(duì)阿昔洛韋的敏感性降低，偶見于嚴(yán)重免疫缺陷的病人，如實(shí)體器官或骨髓移植患者、接受化療的惡性腫瘤病人以及人類免疫缺陷病毒（HIV）感染者。

耐藥性一般是胸腺嘧啶激酶缺陷表型引起的，這種缺陷表型使病毒在自然宿主體內(nèi)處于非常不利的境地。少數(shù)情況下，對(duì)阿昔洛韋的敏感性降低可能是由病毒胸腺嘧啶激酶或DNA聚合酶的突變引起。這些變異株的毒力與野生型病毒株相似。

毒性研究

致突變作用：體內(nèi)和體外致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果表明，伐昔洛韋對(duì)人類不具有遺傳危險(xiǎn)性。

致癌作用：大小鼠的生物測(cè)定表明，伐昔洛韋無(wú)致癌作用。

致畸性：伐昔洛韋對(duì)大鼠和家兔沒(méi)有致畸作用，幾乎全部代謝為阿昔洛韋。

在國(guó)際認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)中，大鼠和家兔皮下注射阿昔洛韋沒(méi)有出現(xiàn)致畸作用。在另外的大鼠研究中，皮下給藥血漿濃度達(dá)到100 mg/ml時(shí)發(fā)現(xiàn)有胎鼠異常，并引起母鼠中毒。

生殖力：伐昔洛韋口服給藥不影響雄性和雌性大鼠的生殖力。阿昔洛韋胃腸外高劑量時(shí)，大鼠和狗觀察到睪丸萎縮和無(wú)精子產(chǎn)生。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

 一般特征：

伐昔洛韋口服吸收完全、快速，幾乎全部轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和纈氨酸。這一轉(zhuǎn)化過(guò)程可能通過(guò)人體肝臟中伐昔洛韋水解酶來(lái)完成。

1000 mg伐昔洛韋中阿昔洛韋的生物利用度為54%，并不受食物影響。500 mg伐昔洛韋，每日2次給藥時(shí)阿昔洛韋的生物利用度比阿昔洛韋200mg，每日5次給藥時(shí)阿昔洛韋的生物利用度高2.6倍。

伐昔洛韋1000 mg ，每日3次口服給藥后，阿昔洛韋每日的AUC（血藥濃度-時(shí)間曲線下面積）比與阿昔洛韋800 mg，每日5次口服給藥后的AUC值高2倍。

伐昔洛韋500mg每日2次用藥后，阿昔洛韋的Cmax和每日AUC分別比阿昔洛韋200mg每日用藥5次的預(yù)測(cè)值高4倍和1.8倍以上。

單劑服用伐昔洛韋250 -1000 mg后，阿昔洛韋的平均峰濃度為10-25 mM (2.2-5.7 mg/ml)，平均達(dá)峰時(shí)間為用藥后的1.5小時(shí)。

伐昔洛韋的血漿峰濃度僅為阿昔洛韋的4%，平均達(dá)峰時(shí)間為用藥后的30-60分鐘，用藥3小時(shí)后血藥濃度降低到可檢測(cè)水平以下。單劑和多劑用藥后，伐昔洛韋和阿昔洛韋的藥代動(dòng)力學(xué)特征相似。阿昔洛韋與血漿蛋白的結(jié)合率很低(15%)。

伐昔洛韋單劑和多劑用藥后，阿昔洛韋的血漿清除半衰期約為3小時(shí)。尿液中伐昔洛韋原形的量不到攝入量的1%。伐昔洛韋在尿液中主要以阿昔洛韋和已知的阿昔洛韋代謝產(chǎn)物9-羧甲氧甲酯鳥嘌呤(CMMG)被清除。

病人中的藥代動(dòng)力學(xué)

帶狀皰疹和單純皰疹對(duì)口服本品后的伐昔洛韋和阿昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)特征沒(méi)有明顯影響。

HIV感染的病人單劑或多劑口服伐昔洛韋1000mg或2000mg后，阿昔洛韋的分布和藥代動(dòng)力學(xué)特征與健康人相比無(wú)明顯變化。

【貯藏】

密封，在干燥處保存。

【包裝】

鋁塑包裝（藥品包裝用鋁箔和聚氯乙烯固體藥用硬片），10片/盒，20片/盒，30片/盒。

【有效期】

18個(gè)月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBH08082023

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20237057

【上市許可持有人】

名    稱：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司

注冊(cè)地址：山東費(fèi)縣北外環(huán)路1號(hào)

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司

生產(chǎn)地址：山東費(fèi)縣北外環(huán)路1號(hào)

郵政編碼：273400

電話號(hào)碼：0539-8336336（銷售部）；5030608（質(zhì)保部）

傳真號(hào)碼：0539-5030900

網(wǎng)    址：rrhsi.com